Atualização das Recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia para o Tratamento Sistêmico do Carcinoma Hepatocelular / Brazilian society of hepatology updated recommendations for systemic treatment of hepatocellular carcinoma

ABSTRACT Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third most common cause of cancer-related mortality worldwide. The Brazilian Society of Hepatology (SBH) published in 2020 the updated recommendations for the diagnosis and treatment of HCC. Since then, new data have emerged in the literature, including new drugs approved for the systemic treatment of HCC that were not available at the time. The SBH board conducted an online single-topic meeting to discuss and review the recommendations on the systemic treatment of HCC. The invited experts were asked to conduct a systematic review of the literature on each topic related to systemic treatment and to present the summary data and recommendations during the meeting. All panelists gathered together for discussion of the topics and elaboration of the updated recommendations. The present document is the final version of the reviewed manuscript containing the recommendations of SBH and its aim is to assist healthcare professionals, policy-makers, and planners in Brazil and Latin America with systemic treatment decision-making of patients with HCC.

RESUMO O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das principais causas de mortalidade relacionada a câncer no Brasil e no mundo. A Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) publicou em 2020 a atualização das recomendações da SBH para o diagnóstico e tratamento do CHC. Desde então, novas evidências científicas sobre o tratamento sistêmico do CHC foram relatadas na literatura médica, incluindo novos medicamentos aprovados que não estavam disponíveis na época do último consenso, levando a diretoria da SBH a promover uma reunião monotemática on-line para discutir e rever as recomendações sobre o tratamento sistêmico do CHC. Um grupo de experts foi convidado para realizar uma revisão sistemática da literatura e apresentar uma atualização, baseada em evidências científicas, sobre cada tópico relacionado ao tratamento sistêmico e a apresentar os dados e recomendações resumidas durante a reunião. Todos os painelistas se reuniram para discutir os tópicos e elaborar as recomendações atualizadas. O presente documento é a versão final do manuscrito revisado, contendo as recomendações da SBH, e seu objetivo é auxiliar os profissionais de saúde, formuladores de políticas e planejadores no Brasil e na América Latina na tomada de decisões sobre o tratamento sistêmico de pacientes com CHC.

Avaliação de pacientes com hepatite autoimune atendidos em ambulatório de referência do sul do Brasil / Evaluation of patients with autoimmune hepatitis in a specialized outpatient clinic in southern brazil

ABSTRACT BACKGROUND: Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic liver disease, characterized by necroinflammation and autoimmune etiology. Studies evaluating the characteristics of patients with AIH are scarce in Brazil. OBJECTIVE: Our objective was to evaluate the profile of patients with AIH in a specialized center in Southern Brazil and to verify factors related to treatment response. METHODS: this was a retrospective cohort study, which analyzed demographic, epidemiological, clinical, laboratory, and histologic data. Patients with AIH diagnosed according to the criteria of the International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) were included. In liver biopsies, the degree of fibrosis, histological activity, presence of hepatocyte rosettes, plasma cell infiltrates, and confluent necrosis were evaluated. In the statistical analysis, the significance level was 5%. RESULTS: Forty adults patients diagnosed with AIH were included. The evaluated population predominantly consisted of women (75.0%) and the average age at diagnosis was 44.2 years. The association with extrahepatic autoimmune diseases occurred in 20.0% of cases. Clinically, 35.0% of patients presented with acute onset hepatitis, 37.5% with cirrhosis, and 27.5% with other forms of presentation. The most common clinical manifestation was jaundice (47.5%). Thirty-five patients were treated, and of these, 97.1% used prednisone combined with azathioprine. The average treatment time was 2.7 years. Response to treatment was complete or partial in 30 (85.7%) and absent in 5 (14.3%) patients. There was no statistically significant difference when evaluating response to treatment in relation to forms of presentation, histological findings, and the presence of autoantibodies. Regarding fibrosis, regression was observed in 18.75% of the cases. CONCLUSION: Most patients with AIH were young at presentation and of female sex. The association with extrahepatic autoimmune diseases and cirrhosis at presentation was seen in a considerable proportion of patients. Treatment was effective, but there were no clinical, histological or serological parameters capable of predicting treatment response.

RESUMO CONTEXTO: A hepatite autoimune (HAI) é uma doença hepática crônica, de caráter necroinflamatório e etiologia autoimune. Os estudos que avaliam as características de pacientes com HAI são escassos no Brasil. OBJETIVO: Nosso objetivo foi avaliar o perfil dos pacientes com HAI atendidos em um centro de referência do sul do Brasil e verificar fatores relacionados à resposta ao tratamento. MÉTODOS: Este foi um estudo de coorte retrospectivo, que analisou dados demográficos, epidemiológicos e clínicos. Nas biópsias hepáticas, foram avaliados o grau de fibrose, a atividade histológica, a presença de rosetas, de infiltrado plasmocitário e de necrose confluente. Na análise estatística, o nível de significância foi de 5%. RESULTADOS: Foram incluídos 40 pacientes adultos com diagnóstico de HAI. Houve predomínio do sexo feminino (75,0%), e a média de idade no diagnóstico foi de 44,2 anos. A associação com doenças autoimunes extra-hepáticas ocorreu em 20,0% dos casos. Clinicamente, 35,0% dos pacientes se apresentaram sob forma de hepatite aguda, 37,5% com cirrose e 27,5% com outras formas de apresentação. A manifestação clínica mais comum na apresentação foi a icterícia (47,5%). Trinta e cinco pacientes foram tratados, sendo que destes, 97,1% utilizaram prednisona associada com azatioprina. A média do tempo de tratamento foi 2,7 anos. A resposta ao tratamento foi completa ou parcial em 30 (85,7%) e ausente em 5 (14,3%) pacientes. Não houve diferença estatisticamente significativa quando avaliada a resposta ao tratamento em relação à forma de apresentação, aos achados histológicos e à presença de autoanticorpos. Em relação à fibrose, foi observada regressão em 18,75% dos casos. CONCLUSÃO: A maioria dos pacientes era jovem no momento do diagnóstico e do sexo feminino. A associação com doenças autoimunes extra-hepáticas e com cirrose na apresentação foi vista em uma parcela considerável dos casos. O tratamento foi eficaz, mas não houve parâmetros clínicos, histológicos ou sorológicos capazes de prever a resposta ao tratamento.

Avaliação prognóstica de lesão renal aguda em pacientes cirróticos / Impact of acute kidney injury staging on prognosis of patients with cirrhosis

ABSTRACT BACKGROUND: Acute kidney injury (AKI) is a common and severe complication of cirrhosis. OBJECTIVE: To evaluate the impact of AKI staging on 30-day mortality of patients with cirrhosis. METHODS: We performed a retrospective cohort study of hospitalized patients with cirrhosis. Acute kidney injury (AKI) was diagnosed according to the International Club of Ascites recommendations and staged according to the European Association for the Study of the Liver guidelines. Comparisons between groups were made by one-way analysis of variance and Tukey test. Chi-square was calculated for dichotomous variables. Comparisons of renal impairment status among patients were performed using Kaplan-Meier statistics and differences between groups were analyzed using the log-rank test. A P-value <0.05 was considered to be statistically significant. RESULTS: Two hundred and thirty-two patients were included in the study. The diagnosis of AKI was performed in 98 (42.2%) of them. The overall 30-day mortality was 19.8% (46/232). Mortality increased as the degree of AKI progressed. Among patients who did not have AKI, mortality was 5.2% (7/134). When compared to patients without AKI, patients diagnosed with AKI stage 1a had mortality of 12.1% (4/33, P=0.152); patients with AKI stage 1b had mortality of 45% (18/40, P<0.001); and patients with AKI stages 2 or 3 had mortality of 68% (17/25, P<0.001). Moreover, it is noteworthy that full response to treatment was associated to a decreased mortality when compared to patients who did not show complete recovery of renal function (14.3% vs 57.9%, P<0.001). CONCLUSION: AKI stages 1b or greater, but not AKI stage 1a, are associated to higher 30-day mortality of patients with cirrhosis.

RESUMO CONTEXTO: A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação comum e grave na cirrose. OBJETIVO: Avaliar o impacto dos estágios da LRA na mortalidade em 30 dias de pacientes com cirrose. MÉTODOS: Realizou-se um estudo de coorte retrospectivo com pacientes com cirrose hospitalizados. LRA foi diagnosticada de acordo com as recomendações do International Club of Ascites e o estadiamento foi feito de acordo com as recomendações da European Association for the Study of the Liver. Comparações entre os grupos foram feitas por análise de variância unidirecional e teste de Tukey. O teste do qui-quadrado foi calculado para variáveis categóricas. Comparações quanto à lesão renal entre os pacientes foram realizadas com estatísticas de Kaplan-Meier, e diferenças entre os grupos foram analisadas pelo teste de log-rank. Um P-valor <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. RESULTADOS: Duzentos e trinta e dois pacientes foram incluídos no estudo. O diagnóstico de LRA foi realizado em 98 (42,2%) deles. A mortalidade geral em 30 dias foi de 19,8% (46/232). A mortalidade aumentou de acordo com a progressão dos estágios de LRA. Entre pacientes sem LRA, a mortalidade foi de 5,2% (7/134). Quando comparados aos pacientes sem LRA, pacientes diagnosticados com LRA estágio 1a tiveram mortalidade de 12,1% (4/33, P=0,152); pacientes com LRA estágio 1b tiveram mortalidade de 45% (18/40, P<0,001); e pacientes com LRA estágios 2 ou 3 tiveram mortalidade de 68% (17/25, P<0,001). Além disso, é importante ressaltar que a resposta completa ao tratamento associou-se à menor mortalidade quando comparada à ausência de recuperação completa da função renal (14,3% vs 57,9%, P<0,001). CONCLUSÃO: LRA estágios 1b ou superior, mas não estágio 1a, estão associadas à maior mortalidade em 30 dias de pacientes com cirrose.

Efficacy of entecavir and tenofovir in chronic hepatitis B under treatment in the public health system in southern Brazil

There are about 350 million hepatitis B virus (HBV) carriers worldwide and chronic HBV is considered a major public health problem. The objective of the present study was to assess the effectiveness of the nucleos(t)ide analogues tenofovir (TDF) and entecavir (ETV) in the treatment of chronic HBV. A cross-sectional study was carried out from March-December 2013, including all patients with chronic HBV, over 18 years of age, undergoing therapy through the public health system in southern Brazil. Only the data relating to the first treatments performed with TDF or ETV were considered. Retreatment, co-infection, transplanted or immunosuppressed patients were excluded. Six hundred and forty patients were evaluated, of which 336 (52.5%) received TDF and 165 (25.8%) ETV. The other 139 (21.7%) used various combinations of nucleos(t)ide analogues and were excluded. The negativation of viral load was observed in 87.3% and 78.8% and the negativation of hepatitis B e antigen was achieved in 79% and 72% of those treated with ETV or TDF, respectively. Negativation of hepatitis B surface antigen was not observed. There was no occurrence of adverse effects. This is a real-life study demonstrating that long-term treatment with ETV and TDF is both safe and effective.

Hepatitis C in hemodialysis: the contribution of injection drug use

BACKGROUND: Hepatitis C virus (HCV) infection is the most common cause of acute or chronic hepatitis in patients on hemodialysis (HD). The purpose of this study was to describe the prevalence of positive HCV RNA and investigate injection drug use as an emerging risk factor in patients with chronic renal disease on HD. METHODS: This was a multicenter cross-sectional study with 325 patients with chronic renal disease on HD in the period between August 1, 2005 to August 30, 2006, receiving care at four institutions in the city of Porto Alegre, Southern Brazil. Epidemiological data were collected by means of a structured questionnaire. The following laboratory tests were performed: alanine aminotransferase (ALT), anti-hepatitis C virus antibodies (anti-HCV), and qualitative polymerase chain reaction (PCR). RESULTS: Of 325 patients, 68 had positive HCV RNA results. The comparison between patients with positive and negative PCR results revealed significant differences in duration of HD (mean = 71 versus 52.4 months; p = 0.02); previous blood transfusion (92 percent versus 72 percent; p < 0.01); injection drug use (13 percent versus 0.7 percent; p < 0.01); anti-HCV positivity at start of HD therapy (60 percent versus 4 percent; p < 0.01); and mean ALT value (39 versus 26.5; p < 0.01). Logistic regression analysis showed a positive HCV RNA independently associated to being on HD for more than five years [OR: 2.1 (95 percent CI 1.2 -3.8)]; previous blood transfusion [OR: 3.7 (95 percent CI 1.4 - 9.5)]; and injection drug use [OR: 22.6 (95 percent CI 4.2 - 119.6)]. CONCLUSION: Injection drug use was an independent risk factor for HCV infection among chronic renal disease patients on HD.

Infecçäo bacteriana no paciente cirrótico / Bacterial infection in cirrhotic patients

RACIONAL: Em torno de 30 por cento dos pacientes com cirrose hepática apresentam infecçäo bacteriana na admissäo hospitalar ou a desenvolvem durante a mesma. As infecções bacterianas säo responsáveis por até 25 por cento das mortes nesta populaçäo de pacientes. OBJETIVO: Avaliar a prevalência de infecçäo bacteriana em uma populaçäo de pacientes cirróticos internados em hospital geral, bem como correlacionar sua presença com a etiologia alcoólica da hepatopatia, com o grau de comprometimento da funçäo hepática e com a presença de hemorragia digestiva alta. PACIENTES E MÉTODOS: Foram avaliadas retrospectivamente 541 internações hospitalares consecutivas em 426 pacientes com cirrose hepática, internados no período de 1992 a 2000. A média de idade destes pacientes foi de 50,5 anos (15-95), sendo 71,2 por cento do sexo masculino. Etiologia alcoólica da hepatopatia esteve presente em 35,4 por cento dos pacientes. Alta ou óbito do paciente no período da internaçäo hospitalar foi considerado como principal desfecho. O nível de significância considerado na análise estatística foi de 5 por cento. RESULTADOS: As infecções bacterianas ocorreram em 25 por cento dos cirróticos (135 episódios). Destas, as mais freqüentes foram: a infecçäo do trato urinário em 31,1 por cento, a peritonite bacteriana espontânea em 25,9 por cento e a broncopneumonia em 25,2 por cento. Ocorreu associaçäo de infecçäo urinária e broncopneumonia em 3,7 por cento e infecçäo de pele e tecido celular subcutâneo em 11,11 por cento. Bacteremia sem foco definido ocorreu nos quatro casos restantes (2,9 por cento). Houve associaçäo da presença de infecçäo com a etiologia alcoólica da hepatopatia, com a classificaçäo de Child-Pugh e com a ocorrência de hemorragia digestiva alta. A mortalidade hospitalar foi maior nos pacientes infectados (8,9 por cento), estando a mesma associada ao grau de disfunçäo hepatocelular. CONCLUSÕES: A ocorrência de infecçäo bacteriana no paciente cirrótico hospitalizado é freqüente e correlaciona-se com a etiologia alcoólica da hepatopatia, com a reserva funcional hepática e com a presença de sangramento digestivo. Além disso, a presença de infecçäo bacteriana correlaciona-se com mau prognóstico.

A extinção de varizes de esôfago por ligaduras elástica altera a pressão portal em cirróticos? / Does the eradication of esophageal varices by endoscopic ligation modify the portal pressure in cirrhotic patients?

Está descrito um aumento da frequência de hemorragia a partir de sítios não-varicosos após a erradicação de varizes de esôfago por ligadura elástica. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da erradicação de varizes esofágicas por ligadura elástica sobre o gradiente de pressão portal. Vinte e dois cirróticos (15H/7M, média etária: 54,5 anos) com sangramento varicoso prévio foram submetidos à aferição do gradiente de pressão venosa hepática antes e após a erradicação dos vasos por meio de ligadura elástica. A média do gradiente de pressão venosa hepática na primeira aferição foi de 14,1mmHg e após a erradicação, 13,5mmHg (p=0,403). Após a erradicação das varizes, 12 pacientes apresentaram redução na pressão portal e 10, elevação. Conclui-se que a erradicação de varizes de esôfago por ligadura elástica não altera de maneira significativa o gradiente de pressão venosa hepática.

Gastropatia da hipertensäo porta: uma revisäo / Portal hypertensive gastropathy: a review

Os autores revisam os principais aspectos de patogenia da gastropatia da hipertensäo porta (GHP), enfatizando a importância do fluxo sanguíneo gástrico aumentado, o papel desempenhado por substâncias vasoativas, especialmente o óxido nítrico, e finalmente um possível papel exercido pelo Helicobacter pylori.